La terapia con análogos de GnRh, también llamados “bloqueadores hormonales”, producen una fase inicial de estimulación, y su administración continuada se sigue de una regulación a la baja de los receptores de la hormona liberadora de gonadotropinas, (GnRh) con lo que disminuye la liberación de gonadotropinas (FSH y LH), lo que determina, a su vez, una inhibición de la producción de andrógenos y estrógenos, por lo que se interrumpe el desarrollo puberal.

Esta terapia retrasa los cambios físicos de la pubertad, suprimiendo el desarrollo de caracteres sexuales secundarios no deseados (desarrollo mamario, menstruación, profundización de la voz, crecimiento fálico, erecciones espontáneas, vello facial…) que podrían generar sufrimiento e interferir negativamente en el funcionamiento psicosocial.

Este tratamiento es completamente reversible. Si se suspende el tratamiento, se progresará a través de la pubertad endógena después de aproximadamente seis meses, incluida la capacidad retenida de ovular o producir esperma. La reversibilidad completa de este tratamiento puede ser reconfortante para aquellos padres y madres que necesitan tiempo para hacerse cargo de la realidad que están acompañando.

Las pautas de consenso médicas apoyan el inicio de esta terapia al comienzo de la pubertad, a principios del estadio de Tanner 2, evitando así completamente el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios no deseados.

Si se inicia en Tanner 3 o 4, los análogos de GnRH pueden prevenir la progresión continua de la pubertad, mantener las características físicas andróginas, causar una regresión de los caracteres sexuales secundarios, y detener las menstruaciones o las erecciones.

Para quienes se encuentran en la pubertad tardía, cuando los caracteres sexuales secundarios irreversibles ya están desarrollados (senos, manzana de Adán, profundización de la voz, etc.), los análogos de GnRH por sí solos proporcionan poco beneficio. En estos casos, la inducción del desarrollo puberal deseado con terapia hormonal cruzada puede resultar más apropiada.

Para quienes posteriormente deciden acceder a la terapia hormonal cruzada y/o a posibles cirugías, la aproximación a los resultados físicos deseados será más posible y resultará más fácil y menos costosa si se ha evitado el desarrollo de los caracteres sexuales no deseados. De hecho, se pueden evitar intervenciones quirúrgicas futuras como la mastectomía porque se haya dado el desarrollo mamario, o intervenciones quirúrgicas de feminización facial.

Los efectos de los andrógenos puberales en el esqueleto, como la mayor altura, tamaño y forma de las manos, los pies, las mandíbulas y la pelvis, y la voz (prominencia laríngea), no se pueden revertir con tratamientos hormonales.

La terapia con hormonas para inducir el desarrollo puberal deseado, también llamado tratamiento hormonal cruzado, desarrolla los caracteres sexuales secundarios deseados que las hormonas endógenas no van a producir.

En los chicos consiste en la administración de testosterona (que sus ovarios no producen) y en las chicas la administración de estrógenos y antiandrógenos (que sus testículos no producen). El objetivo del tratamiento sería mantener los niveles de hormonas en el rango fisiológico típico correspondiente a su sexo.

A diferencia del tratamiento con análogos de GnRh, muchos de los cambios que ocurren con el uso de hormonas pueden no ser reversibles (por ej., el desarrollo mamario, la profundización de la voz, el crecimiento del vello facial…)

Si alguien desea acceder a la hormonación cruzada, se le debería posibilitar su inicio en el momento adecuado para favorecer que el desarrollo corporal se corresponda con el de las personas de su edad. Existen consensos de algunas sociedades endocrinológicas para iniciar la hormonación cruzada a los 16 años, consensos que se basan en evidencias de muy baja calidad y que no solo no deben establecerse como norma generalizable, sino que deberán revisarse y actualizarse, ya que dicha edad es posterior a la del inicio del desarrollo puberal para la mayoría de las personas, y retrasar el desarrollo puberal puede generar sufrimiento y situaciones de vulnerabilidad.

En mujeres, la administración de estrógenos suprime la producción de gonadotropinas y, por lo tanto, la producción de andrógenos. La terapia dual con un antiandrógeno, suprimiría la secreción o acción de andrógenos resultando la terapia más eficaz, permitiendo además el uso de dosis más bajas de estrógeno. Se recomienda, por tanto, combinar la terapia de estrógenos (17-beta estradiol transdérmico o oral) con antiandrógenos (espironolactona o acetato de ciproterona) o con análogos de GnRh. Algunos autores recomiendan además utilizar de forma conjunta estrógenos y progesterona para reducir el riesgo de cáncer de mama.

En hombres el tratamiento con testosterona posibilita la adquisición de caracteres sexuales secundarios masculinos. Si la testosterona sola no suprime la menstruación, puede utilizarse progesterona para conseguirlo. Por lo demás, no se han objetivado diferencias entre las diferentes formulaciones de testosterona que existen en el mercado.

Los estudios sobre los efectos de la terapia con hormonas cruzadas son limitados debido a la baja prevalencia de la transexualidad, el pequeño número de sujetos tratados en cada centro, la falta de estudios prospectivos y las amplias variaciones en las modalidades de tratamiento.

Los efectos producidos varían según la cantidad de tiempo de administración de las hormonas. Como consecuencia de los efectos fisiológicos producidos por la terapia hormonal se observa:

• • Disminución de la ansiedad, depresión, estrés percibido, autolesiones e ideación suicida
  • Mejora en la calidad de vida, autoimagen, autoestima, ánimo, satisfacción vital, planes de futuro, satisfacción erótica…